В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациентов. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общаться с людьми ему тяжело. Он предпочитает минимум контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь часто резкая, колкая. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия. Но именно нестандартное мышление и точная интуиция делают его исключительным врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждой истории уникальную головоломку, требующую решения. Идеальным для Хауса был бы вариант, при котором помощь можно оказывать, не покидая рабочего кабинета.